В 1540 г. Гонсало Писарро, брат конкистадора Франциско Писарро и губернатор города Кито (в настоящий момент столица Эквадора), получил поручение провести несколько исследовательских экспедиций к востоку от места своего губернаторства. 

Под Рождество 1541 г. Гонсало Писарро начал свой поход в сопровождении своих солдат. Первое племя, которое они встретили, были индейцы канелос (Паис де Канело) и совсем близко от того места, на берегах реки Кока, испанцы сделали небольшую остановку, заодно переименовав реку в Санта Анна. Построили судно, которое бы им позволило подплыть к местным поселениям и достать провизию.

Гонсало Писарро назначил Франциско де Орэйана капитаном судна «Сан Педро», как оно было ими названо, и 26 декабря 1541 г. отплыл с небольшим отрядом в 50 человек.

В соответствии с маршрутом, разработанным лично Орэйаной, через четыре дня после отплытия, испанцы прибыли к реке Ла Канела (на сегодняшний день река Напо), 8 февраля 1542 г. на левом берегу заметили издали первые племена индейцев реки Напо. Четыре дня спустя, в воскресенье 12 февраля 1542 г. «Сан Педро» вошел в воды бурной реки Амазонки. 

Остановились в одном местечке, которое назвали Апариа ла Майор и там же построили еще одно судно, названное ими «Викториа», на котором 24 апреля того же года продолжили свое плавание.

12 мая испанцы прибыли к поселению Мачифаро (в настоящее время территория Бразилии), столицу провинции Омаква, где были враждебно приняты местными индейцами, после чего вынуждены были продолжить свое путешествие по воде.

23 мая прошли место впадения реки Пурус, 3 июня пересекли впадение реки Негро и 10 числа того же месяца прошли перед рекой Мадейра или Кайари, являющейся границей, где заканчивается земля индейцев Мурас и начинаются владения бразильцев. 

Оба судна продолжали идти вниз по реке, но до того как подплыть к Атлантическому океану, 6 июля Орэйана решил сделать привал, для восстановления сил и дальнейшего отплытия к океану. Ремонт плотов и отдых закончились к 18 августа 1542 г. 25 августа были сделаны дополнительные приладки и усовершенствования кораблям, и на следующий день, 26 августа 1542 г., Орэйана и его люди вышли в Атлантический океан, известный тогда как Море Севера.